晚期鼻咽癌治疗新方案可降低37死亡风险

　　中山大学肿瘤防治中心教授徐瑞华牵头开展的III期JUPITER-02研究最终结果显示，死亡风险降低37%，中位无进展生存期延长接近3倍，为复发转移鼻咽癌患者带来长生存曙光。

　　鼻咽癌研究又取得重大进展，可使死亡风险降低37%，中位无进展生存期延长接近3倍，为复发转移鼻咽癌患者带来长生存曙光。

　　年11月28日，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展，中山大学附属肿瘤防治中心麦海强教授担任第一作者的Ⅲ期JUPITER-02研究最终结果于国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》在线发表。

　　研究团队发现，与单纯化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组一线治疗复发或转移性在无进展生存期、总生存期等指标上显著提高，3年生存率达到64.5%，死亡风险下降了37%，为晚期鼻咽癌患者带来了新的希望。团队运用的我国完全自主知识产权的PD1单抗，在一天前获美国FDA批准上市并毫克定价美元，价格为国内已报价格的近33倍。

　　复发转移　亟须临床探索新的治疗方案改善预后

　　鼻咽癌是我国常见的恶性上皮细胞癌之一，发病人数占全球新发病的50%。当前，多数鼻咽癌患者被确诊时病情通常已经处于中晚期，并且约有10%的患者伴有远处转移，虽然早期鼻咽癌治疗后5年生存率达到90%左右，但晚期患者的生存率仍然较低。

　　基于恶性程度高、易于复发和转移的特点，鼻咽癌尤其是晚期鼻咽癌已经成为当前严重危害人类健康的重要疾病之一。鼻咽癌的传统治疗方式包括手术治疗、放疗和化疗，由于多数鼻咽癌患者对放疗的敏感性较高，因此放疗是其首选的根治性治疗手段。但部分晚期鼻咽癌患者即便接受了放疗，仍会出现复发或者远处转移。因此，对于晚期鼻咽癌来说，亟须临床探索新的治疗方案来提高整体疗效，最终改善预后。

　　由中山大学肿瘤防治中心团队领衔推进的JUPITER-02研究，是一项在中、美两地注册的国际多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。研究自年11月至年10月，在35个中心共入组例既往未接受系统治疗的复发转移鼻咽癌患者，随机按照1:1比例接受特瑞普利单抗mg或安慰剂联合吉西他滨+顺铂化疗(最多6周期)，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗。主要终点为根据国际标准评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间和安全性等。

　　本文的共同通讯作者是中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授和麦海强教授，共同第一作者是中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和陈秋燕教授。

　　作为鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、样本量最大的双盲、随机对照Ⅲ期临床研究，JUPITER-02研究结果多次亮相包括ASCO全体大会主题发言等国际学术大会，并成为荣登国际权威医学杂志《自然-医学》同时获杂志封面推荐的中国创新药研究。

　　此次JUPITER-02研究预设总生存分析结果(3年生存随访)发表在SCI影响因子排名TOP　4的国际顶尖期刊上，成为鼻咽癌免疫治疗领域全球首个荣登JAMA主刊的临床研究，再度彰显了“中国学者+本土新药”组合的强劲实力和国际学术界对国产创新免疫药物的认可。

　　患者获益　中位无进展生存期延长接近3倍

　　该研究对复发转移鼻咽癌患者带来了哪些具体的获益?

　　1.将死亡风险降低37%，为复发转移鼻咽癌患者带来长生存曙光

　　截至年11月18日，中位生存随访36.0个月，分析结果显示，与单纯化疗相比，本方案可显著延长生存期，中位生存期为尚未达到，对比化疗组的33.7个月，死亡风险降低37%。主要亚组分析显示，无论PD-L1表达状态或EB病毒?DNA水平如何，本组合方案均具有更优的生存获益。

　　2.中位无进展生存期延长接近3倍，患者获益明显

　　截至年6月8日，最终无进展生存期分析显示，特瑞普利单抗联合化疗组中位无进展生存期对比单纯化疗延长了13.2个月，接近3倍。研究者评估的中位无进展生存期也显示了相似的结果。

　　主要亚组分析显示，所有关键亚组均观察到特瑞普利单抗联合化疗组的中位无进展生存期更优。

　　3.实现更高的完全缓解率，并获得更持久的缓解时间

　　截至年6月8日，特瑞普利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组的客观缓解率有所提升，分别为78.8%vs.67.1%；尤其是，特瑞普利单抗组的完全缓解率是单纯化疗的2倍。特瑞普利单抗联合化疗组中位缓解持续时间是化疗组的3倍，获得更持久的缓解。两组的中位缓解持续时间分别为18.0vs.6.0个月。

　　4.实现更快的EB病毒DNA拷贝数下降，且不易反弹

　　EB病毒潜伏感染是鼻咽癌发病的重要原因，研究人员通过动态监测血浆该病毒DNA拷贝数探索了其与临床疗效的相关性。研究发现，两组患者在接受治疗后，EB病毒DNA拷贝数减少，其中特瑞普利单抗组有96.3%的患者EB病毒DNA拷贝数下降到无法检测到的水平。在初始下降后，特瑞普利单抗组患者出现拷贝数反弹的比例明显低于单纯化疗组(36.5%vs.57.4%)，且特瑞普利单抗组患者更晚发生EB病毒DNA拷贝数反弹，两组从最低的拷贝数到反弹的中位时间分别为20.5vs.6.0个月。

　　药物进展

　　美国FDA批准该中国药物上市 　　

　　针对徐瑞华、麦海强教授的研究。JAMA杂志发表社评表示，在过去几年中，JUPITER-02及另外2项Ⅲ期试验证明了在复发/转移性鼻咽癌的化疗联合PD-1抑制剂，可以显著延长患者无进展生存期。但到目前为止，只有JUPITER-02报告了有利于免疫治疗联合组的成熟且显著的总生存期数据。

　　年10月，作为中国首个自主研发和生产的创新生物药，特瑞普利单抗获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于复发转移鼻咽癌的全线治疗，这也是美国首个且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物。此外，该临床研究成果有望推动药物通过欧洲药品管理局(EMA)和英国药品和保健品管理局(MHRA)审批，在欧洲以及更多的国家和地区上市，造福全球患者。

　　一天之前的11月27日，该药在美国定价也予公布，其美元(毫克)的价格是中国医保定价后的近33倍。“我担任了国际肿瘤领域20余项中国研究的PI，一个很直观的感受就是中国患者在癌症治疗方面的药物可获得性、可及性都是世界第一梯队的”，徐瑞华教授由衷地表示道。

　　据悉，特瑞普利单抗目前在我国的获批适应证已经涵盖了黑色素瘤、鼻咽癌、肺癌等6个领域。目前仍在与中肿等国内、国际知名肿瘤研究团队开发该药物的新的适应证研究。

　　麦海强教授表示，“全球首个鼻咽癌一线免疫联合化疗对比单纯化疗有统计学差异的生存获益的Ⅲ期临床研究，为特瑞普利单抗联合化疗成为新的鼻咽癌一线标准治疗提供了确凿证据。而JAMA等国际知名学术期刊的发表，则为将来国际指南的修订提供了重要借鉴指标。”

　　知多D

　　全球每年新增鼻咽癌患者近50%在中国

　　鼻咽癌是一种发生于鼻咽黏膜柱状上皮的恶性肿瘤，虽然以放化疗为主的综合治疗改善了患者预后，但仍有相当部分患者发现时为晚期，可出现复发或转移，导致患者整体生存获益有限。考虑到目前全球每年新增的鼻咽癌患者中，半数左右发生在中国，进一步提升晚期鼻咽癌患者的生存期和生活质量意义重大。

　　采写/摄影:南都记者　王道斌

　　通讯员　文朝阳　陈鋆　赵现廷　郑敏珊

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